Изопринозин 500мг 50 таблеток инструкция по применению

Замещающие препараты

Во время вынашивания ребенка препарат редко назначается, поскольку не проводилось специальных исследований о влиянии средства на развитие плода и течение беременности. Если ситуация не критическая, лучше начать лечение инфекции после родоразрешения. Еще лучше сделать это во время планирования беременности, что позволит уберечь ребенка от инфицирования и предотвратить возможное осложнение беременности.

Врачи, назначая больным Изопринозил, должны учитывать его сочетание с другими лекарствами. Неправильное применение может вызвать серьезные последствия. Инструкция оговаривает, что при одновременном использовании:

• иммунодепрессанты снижают эффективность лечения;
• ингибиторы ксантиноксидазы, мочегонные препараты, салицилаты, провоцируют повышение количества мочевой кислоты в крови, развитие или обострение подагры;
• с Ацикловиром усиливается противовирусный эффект последнего.

Для того чтобы оценить эффективность любого лекарства, необходимо проанализировать компоненты, из которых оно состоит. Говоря о таком препарате, как «Новирин», состав его основан на инозина пранобексе. Это сложный молекулярный комплекс, который обладает противовирусными, а также иммуномодулирующими свойствами.

Препараты заменители:

• «Аллокин»;
• «Лавомакс»;
• «Ализарин»;
• «Гипорамин»;
• «Панавир гель»;
• «Тилаксин»;
• «Тилорон»;
• «Генферон»;
• «Ферровир»;
• «Эргоферон».

Внимание! Заменить препарат и выписывать его аналоги может только врач, который видит комплексно всю сложность развития вируса. Если использовать Изопринозин с иммунодепрессантами его эффективность может уменьшиться

Если использовать Изопринозин с иммунодепрессантами его эффективность может уменьшиться.

Воздействие лекарственного средства

Лекарство является сильнейшим иммуномодулирующим и противовирусным средством. Препарат оказывает на организм человека следующее действие:

• Увеличивает выработку лимфоцитов
• Стимулирует дифференцирование Т-лимфоцитов и Т-хелперов
• Увеличивает функцию NK клеток
• Расширяет производство антител
• Усиливает гуморальную иммунную реакцию
• Подавляет синтез вирусных РНК
• Усиливает работу хемотаксиса и моноцитов
• Лекарство борется против вируса герпеса, кори и цитомегаловируса

Кроме всего прочего, ученые выявили такую способность этого замечательного средства, как направленное действие на тяжелые заболевания. Было доказано, что лечение этими таблетками имеет способность замедлять прогрессирование ВИЧ-инфекций и СПИДа. Терапия препаратом показала довольно хорошие результаты. Многие пациенты, на которых проводили исследования после приема изопринозина, показывали улучшения.

Эффективность этого препарата доказана множественными исследованиями. При синдроме хронической усталости он показал свое применение с положительной стороны. После исследования его на пациентах, он дал результат, повергший в шок ученых. Так, его применение привело к увеличению функционированию NK -клеток.

Описание лекарства

Активным действующим веществом Изопринозина является инозин пранобекса. Препарат выпускается в форме таблеток дозировкой в 500 мг в каждой таблетке. Лекарственное средство оказывает противовирусный и иммуностимулирующий эффект.

Изопринозин в таблетках относится к синтезированному производному пурина, оказывая иммуностимулирующее действие на организм, дополнительно в комплексной терапии выполняет роль противовирусного компонента.

Курсовая терапия Изопринозином позволяет восстановить функции лимфатической системы в организме пациента, увеличивая защитные функции мембран клеток, предотвращает снижение активности лимфоцитов.

Обратите внимание

Препарат активен в отношении вируса герпеса, кори, ЦМВ, полиовирусам. Хорошая эффективность проявляется при лечении конского энцефалита, а также энцефаломиокардита.. Противовирусный эффект проявляется через угнетение деятельности патогенных микроорганизмов, приостановку их синтеза

За счет применения препарата удается простимулировать подавленную вирусной инфекцией лимфоцитарную систему

Противовирусный эффект проявляется через угнетение деятельности патогенных микроорганизмов, приостановку их синтеза. За счет применения препарата удается простимулировать подавленную вирусной инфекцией лимфоцитарную систему.

При одновременном применении по инструкции Изопринозина с препаратами интерфероновой группы активизирует действие интерферона.

Лекарственное средство хорошо усваивается организмом, полностью всасываясь в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация активного вещества в крови наблюдается через два часа после приема препарата.

Интересно знать

Метаболизируется быстро, путем формирования мочевой кислоты с последующим выведением через мочеполовую систему.

По окончанию терапевтического лечения полностью активное вещество выводится из организма через сорок восемь часов, при индивидуальных особенностях организма период выведения препарата сокращается.

Аналог и цена препарата

Назначают это лекарственное средство, как детям, так и взрослым людям. Взрослому человеку избежать различных инфекций достаточно нелегко, что же говорить о детях. Когда организм взрослого борется и кидает все свои силы на борьбу с вирусными инфекциями, он ослабевает и нуждается в дополнительной поддержке. Детский организм бывает не способен побороть сильные инфекции и тогда ему на помощь назначается изопринозин, аналог которого также можно найти в сети аптек.

Изопринозин имеет похожие аналоги, они немного отличаются от препарата, но, по сути, также одинаково сильны в борьбе с вирусными инфекциями. Все показания к применению показывает инструкция, которая выдается при приобретении данного вида таблеток. Цена на такого вида препарат может немного разниться с другими аналогами.

Гропринозин — один из собратьев этого лекарства, выпускается он в Польше и также широко известен у нас в стране. По стоимости этот препарат намного дешевле, чем изопринозин, что и делает его более доступным для покупателя. Основное его вещество это инозин, но у него немного больше вспомогательных компонентов. Поэтому его часто назначают людям пожилого возраста и маленьким детям. Такой препарат прекрасно подходит тем людям, которые часто страдают различными вирусными инфекциями. Действие его более мягкое, но по своей эффективности он практически не уступает своему собрату.

В Украине также производится такое лекарственное средство, как Амизон, цена на них не очень высокая. Он также является сильнейшим средством широкого спектра среди противовирусных препаратов. Российский аналог Никавир и нидерландский Исентресс, применяют при борьбе со СПИДом. Становится понятно, что изопринозин имеет аналог и похожие препараты также эффективны в действии.

Краткий обзор аналогов

Препарат по стоимости достаточно дорогой, поэтому прежде чем начинать терапевтическое лечение, следует в обязательном порядке уточнить цену на Изопринозин в аптеках. Возможно, есть смысл рассмотреть в качестве альтернативного варианта аналоги Изопринозина по более доступной цене.

Единственный недостаток аналогов — их неярко выраженная эффективность в сравнении с оригинальным препаратом. В качестве альтернативы можно рассмотреть для покупки Арбидол, Арпетол, Амизон, Протефлазид и другие препараты.

Полным аналогом Изопринозина является Гроприносин, обладающий такой же эффективностью в лечении заболеваний инфекционного и вирусного характера. Препарат оказывает мощный иммуностимулирующий эффект, обладает минимальными побочными эффектами и легко переносится организмом пациента.

Принцип действия

Основным компонентом лекарственного средства является инозина пранобекс. Это вещество относится к пуринам, его молекулярная структура позволяет катализировать химические процессы, что протекают в организме человека.

Иммунитет – это основная защитная система человеческого организма, стоящая на страже здоровья, не позволяющая вирусам оказывать сове негативное воздействие. Ежедневно эта система отражает вирусные и бактериальные атаки.

Изопринозин оказывает на человека иммуностимулирующее воздействие, оно основывается на следующем:

• стимулирование вырабатывания лейкоцитов костным мозгом;
• улучшение способностей Т-хелперов по распознаванию чужеродных микроорганизмов;
• увеличение выработки интерферонов, белков, что ответственны за защиту организм от инфекционного воздействия.

Лекарственное средство, проникая в организм, разрушающим образом воздействует на рибонуклеиновую кислоту вирусов.  Кроме того, оно обладает способностью подавления размножения патогенов.

Изопринозин, вопреки распространенному мнению, не обладает противомикробными свойствами, что не позволяет относить его к антибактериальным препаратам. Поэтому избавить дитя от ангины он не сможет, однако доктор вполне может назначить этот препарат для дополнения к основной терапии, с целью стимуляции работы иммунитета.

Данный медикамент активно работает против вирусов разных видов:

• герпес;
• грипп;
• цитомегаловирус;
• полиовирус;
• парагрипп и другие.

Принятые пероральном путем таблетки, мгновенно распространяют действующее вещество по организму. Это происходит путем всасывания активного компонента клетками крови, непосредственно из полости органов желудочно кишечного тракта.

Процессы метаболизма лекарство проходит посредством работы печени. В ходе этой работе активно образуется мочевая кислота, которая потом выводится за пределы организма вместе с мочой. Время неполного выведения действующего вещества составляет около 3,5 часов.

Особенности приема препарата

При курсе длительностью больше двух недель нужно сдавать общий анализ крови для контроля за показателями.

При приёме Изопринозина в сочетании с нарушениями деятельности почек или печени необходим строгий врачебный контроль за клиническими параметрами организма.

Не рекомендуется во время лечения употреблять в большом количестве следующие продукты:

• Свежевыжатые соки цитрусовых — в сочетании с лекарственным средством это приведёт к повышению кислотности крови и может спровоцировать поражение печени
• Крепкий чай, кофе, энергетические газированные напитки — сочетание лекарственного препарата и кофеина может вызывать повышенную нервную возбудимость, нарушение режима сна и головокружение
• Молочные продукты и пища с высоким содержанием жиров — замедляет действие препарата

Лицам с аллергией на злаковые нельзя употреблять препарат: в его составе используется пшеничный крахмал как вспомогательное вещество.

Способ применения и дозы:

Таблетки принимают внутрь после еды, запивая небольшим количеством воды.

Рекомендуемая доза взрослым и детям с 3 лет (масса тела от 15-20 кг) составляет 50 мг/кг в сутки, разделенная на 3-4 приема. Взрослым — по 6-8 таблеток в сутки, детям — по 1/2 таблетки на 5 кг/массы тела в сутки. При тяжелых формах инфекционных заболеваний доза может быть увеличена индивидуально до 100 мг/кг массы тела в сутки, разделенных на 4-6 приемов. Максимальная суточная доза для взрослых 3-4 г/день, для детей — 50 мг/кг/сутки.

Продолжительность лечения:

Острые заболевания: продолжительность лечения у взрослых и детей обычно от 5 до 14 дней. Лечение необходимо продолжать до момента исчезновения клинических симптомов и в течение еще 2 дней уже при отсутствии симптомов. При необходимости длительность лечения может быть увеличена индивидуально под контролем врача.

При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.

Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг в сутки (1-2 таблетки) в течение 30 дней.

При герпетической инфекции взрослым и детям назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период — по 1 таблетке 2 раза в день в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.

При папиломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза в день, детям — по 1/2. таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.

При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза, детям — по 1/2 таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в день либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц. При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таблетки 3 раза в день в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом в 10-14 дней.

Лечение Изопринозином лишая

Противовирусный и иммуностимулирующий препарат Изопринозин и его аналоги применяется в лечении опоясывающего герпеса у взрослых и детей. Лекарственное средство обладает высокой степенью эффективности. При соблюдении рекомендаций лечащего врача, а также дозировки и курса лечения удается полностью излечить заболевание, предотвратить появление рецидивов. Если риск последних высокий, врачом может быть принято решение о назначении поддерживающей терапии, которая позволит укрепить иммунитет и выступить в качестве хорошей профилактической меры в последующем предупреждении появления опоясывающего лишая у взрослых и детей.

При опоясывающем лишае препарат применяется курсом до десяти дней (минимально — 5 дней) до полного излечения с отсутствующей симптоматикой заболевания. Далее следует продолжать поддерживающую терапию еще на протяжении тридцати дней (суточная доза составляет две таблетки, разделенные на два приема).

РЕКОМЕНДАЦИИ СПЕЦИАЛИСТОВ:

после того как терапия Изопринозином была завершена следует сдать общий анализ крови (капиллярной) и общий анализ мочи для определения показателей мочевой кислоты.

при длительной терапии следует в обязательном порядке проводить ежемесячно в течение года контролировать путем сдачи анализов лабораторные показатели печени и почек.

Нежелательные эффекты

Изопринозин при применении по инструкции практически не оказывает негативного воздействия на организм. Побочные эффекты выявляются крайне редко, с частотой не более 10% от общего количества пациентов, принимающих лекарственное средство.

При лечении могут возникнуть болезненные ощущения в области живота, тошнота, в очень редких случаях — рвота. По отзывам на Изопринозин некоторые пациенты сталкиваются с запорами либо наоборот — диареей.

В редких случаях при индивидуальных особенностях организма наблюдается появление сыпи на кожных покровах и зуда, которые проходят после прекращения лечения препаратом.

Из наиболее часто возникающих нежелательных симптомов выделяют головную боль, ощущение сонливости, боли в суставах, слабости.

Инструкция по применению Изопринозин, дозы и правила

Таблетки принимают внутрь, после приема пищи, запивая водой. Разовую дозировку, согласно инструкции по применению Изопринозин, рассчитывают в дозировке 50 мг/кг, взрослым и детям старше 3 лет (с массой тела от 15-20 кг). Кратность приема – от 3 до 4 раз в сутки.

При тяжелых формах инфекционных заболеваний дозировка может быть индивидуально увеличена до 100 мг/кг в день, кратность приема – до 6 раз в сутки.

Максимальная суточная доза взрослым – 3-4 г, детям – 50 мг/кг.

Продолжительность лечения зависит от характера и течения заболевания:

• При острых заболеваниях у детей и взрослых продолжительность составляет от 5 до 14 дней. Лечение должно включать исчезновение клинических симптомов, и продолжено еще в течение двух дней;
• При хронических (рецидивирующих) заболеваниях лечение назначают несколькими курсами по 5-10 дней. Перерыв между курсами составляет 8 дней;
• При поддерживающей терапии можно применять поддерживающую дозу – 0,5-1 г в сутки на протяжении месяца.

Рекомендуемые дозировки согласно диагнозу:

• При папилломавирусной инфекции взрослым препарат назначают по 2 таблетки 3 раза/сут, детям – по 1/2 таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема в течение 14-28 дней в виде монотерапии.
• При рецидивирующих остроконечных кондиломах взрослым препарат назначают по 2 таблетки \ 3 раза в сутки, детям – по 1/2 таблетки на 5 кг/массы тела в сутки в 3-4 приема, либо в качестве монотерапии или в комбинации с хирургическим лечением в течение 14-28 дней, далее с трехкратным повторением указанного курса с интервалами в 1 месяц.
• При герпетической инфекции взрослым и детям препарат назначают в течение 5-10 дней до исчезновения симптомов заболевания, в бессимптомный период – по 1 таблетке \ 2 раза в сутки в течение 30 дней для уменьшения числа рецидивов.
• При дисплазии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека, назначают по 2 таблетки \ 3 раза в сутки в течение 10 дней, далее проводят 2-3 аналогичных курса с интервалом 10-14 дней.
• При хронических рецидивирующих заболеваниях у взрослых и детей лечение необходимо продолжать несколькими курсами по 5-10 дней с перерывом в приеме в 8 дней.
• Для проведения поддерживающей терапии доза может быть снижена до 500-1000 мг в сутки (1-2 таблетки) в течение 30 дней.

Сироп для Изопринозин детей

Дети в возрасте от 1 года рекомендованная суточная доза составляет 50 мг / кг массы тела (1 мл / кг), равномерно распределенная на 3-4 приема. Рекомендованная инструкцией дозировка Изопринозина в зависимости от веса ребенка:

• 10-14 кг — 3 х 5 мл
• 15-20 кг — 3 х 5-7,5 мл
• 21-30 кг — 3 х 7,5-10 мл
• 31-40 кг — 3 х 10-15 мл
• 41-50 кг — 3 х 15-17,5 мл

Для удобства дозирования рекомендуется использовать пластиковую мерную ложку, входящий в комплект препарата.

Сироп применяют детям в возрасте от 1 года.

Инструкция по применению

Наиболее оптимально выполнять прием Изопринозина по инструкции сразу же после питания, запивая таблетку (без разжевывания) большим количеством воды.

Суточная дозировка препарата рассчитывается всегда в зависимости от веса пациента и начинается от 50 мг препарата на один килограмм веса, разделенные на три-четыре применения в течение суток.

Средняя дозировка составляет:

1. от шести до восьми таблеток в сутки — лечение взрослых пациентов;
2. детям, вес которых выше 20 килограмм, назначают по половине таблетки на каждые пять килограмм веса в сутки.
3. При тяжелом протекании заболевания допускается увеличение суточной дозы лекарственного средства.

Обратите внимание

Увеличить дозу и курс лечения может только лечащий врач! Самостоятельно не допускается увеличение дозировки. Максимальное увеличение дозы может доходить до ста миллиграмм на один килограмм веса пациента, разделенные на пять-шесть приемов в сутки

Предельно допустимая взрослая суточная доза не должна быть выше четырех грамм препарата. Оптимальная детская суточная доза не должна быть выше 50 миллиграмм препарата на один килограмм веса. Лечение инфекций, находящихся в острой и подострой стадии, курсовая терапия длится от пяти до четырнадцати дней.

Интересно знать

Применение Изопринозина по прилагаемой в упаковке инструкции после полного купирования всей симптоматики заболевания должно продолжаться еще как минимум несколько дней.

При частом появлении рецидивов допускается повторение курса лечения. После окончания одного курса следует выждать интервал времени в восемь дней и начать новый курс, длительностью до десяти дней.

Изопринозин принимается в качестве профилактического и поддерживающего (закрепляющего) лекарственного средства после перенесенного заболевания. В таком случае препарат назначается по одно или две таблетки в сутки. Длительность поддерживающей терапии не должна превышать тридцати дней.

Применение Изопринозина в лечении пациентов до 12 лет

Применение Изопринозина детям до достижения ими возраста трех лет противопоказано. Дозировка подбирается на основании двух параметров: возраста ребенка и его веса. Если возраст превышает три года, но при этом вес малыша не достиг двадцати килограмм, использовать Изопринозин в терапии ребенка запрещено.

Форма выпуска и состав

Изопринозин выпускается только в одной форме, представляющей собой практически белые таблетки, у которых есть незначительный аминовый запах. Они отличаются продолговатой выпуклой формой и присутствием риски на одной из сторон, по которой препарат можно делить на половинки. Один блистер включает 10 таблеток, а в одной пачке может содержаться от 2 до 5 блистеров.

• Каждая таблетка содержит 500 мг действующего вещества инозина пранобекс.
• Вспомогательные вещества – крахмал пшеничный, маннитол, магния стеарат, повидон. По 10 таблеток в блистере, по 2, 3, 5 блистеров в картонной пачке.

Таких лекарственных форм, как суспензия, порошок, драже, сироп, капсулы или уколы, у Изопринозина нет.

Фармакологическое действие

Изопринозин относится к противовирусным средствам с иммуномодулирующими свойствами. Препарат приводит в норму на индивидуальном уровне дисфункцию или дефицит клеточного иммунитета, индуцируя созревание и дифференцировка Т-лимфоцитов и Т-хелперов 1, потенцируя индукцию лимфопролиферативных ответов в митогенгых или антиген-активных клетках.

Препарат выстраивает цитотоксичность функцию Т 8-супрессоров и Т 4-хелперов, Т-лимфоцитов и натуральных киллеров, а также увеличивает количество иммуноглобулина G и поверхностных маркеров комплимента. Изопринозин увеличивает синтез интерлейкина-1 и синтез интерлейкина-2, регулирует экспрессию рецепторов IL-2. Изопринозин значительно увеличивает секрецию эндогенного гамма-интерферона и уменьшает производство интерлейкина-4 в организме.

Механизм действия и состав

Активное действующее вещество в составе препарата — инозин пранобекс. По своей молекулярной структуре оно относится к пуринам — биологически активным веществам, которые катализируют (ускоряют) большинство химических процессов в организме.

Чтобы лучше разобраться в том, как лекарство действует на иммунную систему и помогает победить болезнь, давайте вспомним школьные уроки биологии. Иммунитет — это уникальная защитная система, все компоненты которой работают чётко и сообща. Её главная задача — борьба с вирусами и бактериями, ежедневно атакующими наш организм.

Препарат блокирует размножение различных вирусов.

Одним из важных звеньев сложной цепочки иммунитета являются Т-лимфоциты, и их основная разновидность — Т-хелперы. Эти клетки крови первыми встречаются с инфекцией и «знакомятся» с ней, считывая необходимую генетическую информацию для дальнейшего уничтожения.

Иммуностимулирующее действие Изопринозина основано на:

• стимуляции выработки Т-хелперов в костном мозге и улучшении их способности распознавать чужеродные клетки;
• повышении выработки интерферона — специфического белка, который делает организм более стойким к инфекциям.

Препарат также обладает противовирусными свойствами за счёт:

• непосредственного разрушения РНК вирусных частиц;
• подавления процессов репликации (размножения) вирусов.

Некоторых мам волнует вопрос, относится ли Изопринозин к антибиотикам. Нет, противомикробными свойствами препарат не обладает,
и при бактериальной инфекции (например, ангине), может быть назначен только в качестве иммуномодулятора (т.е. дополнительного средства).

Изопринозин эффективен при лечении инфекций, вызванных:

• вирусами гриппа (типа А и B);
• полиовирусом;
• папилломавирусом;
• вирусом кори;
• вирусом герпеса;

Лекарство довольно эффективно лечит герпетические инфекции.

• цитомегаловирусом;
• вирусом ЕСНО.

Использование Изопринозина при ОРВИ и гриппе — классика современной педиатрии

Несмотря на обширный список показаний, чаще всего препарат назначается при ОРВИ.

Если респираторная инфекция у ребёнка с крепким иммунитетом не требует назначения дополнительных средств и проходит самостоятельно за 3-4 дня, вирус, подхваченный ослабленным или часто болеющим малышом, может быть крайне опасен:

• Симптомы ОРВИ тяжело переносятся маленькими пациентами, а болезнь затягивается.
• Возможно присоединение бактериальной инфекции, и банальный насморк становится причиной бронхита или пневмонии.
• Возрастает риск развития осложнений.

Использование Изопринозина при эпидемиях гриппа и ОРВИ снижает риск заражения вирусом благодаря высоким иммуностимулирующим свойствам.

Если болезнь всё же развилась, препарат позволяет сократить её продолжительность и уменьшает вероятность развития осложнений.

Особенно хорошо подходит лекарство для часто болеющих детей,
когда нужно «нарушить замкнутый круг бесконечных простуд».

Изопринозин в схеме лечения герпесвирусных инфекций

Известно, что до 98% населения планеты заражено вирусом простого герпеса. Нередки случаи зудящих высыпаний на губах и слизистой носа и у малышей. Полностью излечить заболевание современная медицина не в силах,
однако использование Изопринозина позволяет уменьшить зуд и быстро избавиться от неприятных пузырьков.

Лекарство поможет при ветрянке.

По отзывам педиатров, хорошо справляется препарат и с — всем известной детской инфекции, которая вызывается одной из разновидностей вируса герпеса — Varicella zoster. Начало приёма в первые дни болезни позволяет сократить её длительность, а зудящие пузырьки на коже будут беспокоить малыша меньше.

Инфекционный мононуклеоз и Изопринозин

Инфекционный мононуклеоз — распространённая детская инфекция, которая часто скрывается под маской . Обязательно покажите малыша врачу, если он жалуется на сильную боль в горле, а обычное лечение, в том числе , не помогает.

Лекарство быстро устраняет причину заболевания — вирус Эпштейна-Барра, и его проявления быстро проходят.

Прежде, чем начать давать противовирусное средство ребёнку — посоветуйтесь с лечащим врачом.